Widowiskowa przygodówka akcji z widokiem z trzeciej osoby, w której wcielamy się w rolę Nathana Drake'a potomka słynnego angielskiego korsarza. W trzeciej części trafiamy na Półwysep Arabski, na pustynię Ar-Rab al-Chali, gdzie wspólnie z mentorem i zarazem przyjacielem głównego bohatera, Victorem "Sully" Sullivanem staramy się odszukać tajemnicze, pełne skarbów miasto nazywane "Atlantydą Piasków".
W poszukiwaniach przeszkodzić nam będzie się starał niemniej tajemnicza organizacja kultystów, której przewodzi bezwzględny przywódca.
Gra oferuje trzy tryby gry. Rozgrywkę jednoosobową, stanowiącą oś fabularną przygód Drake'a; kooperację do trzech osób przez internet w scenariuszach nawiązujących do historii trybu pojedynczego gracza; oraz zabawę wieloosobową do dwunastu graczy jednocześnie, w takich trybach jak klasyczny deathmatch, czy plunder (przechwytywanie i przenoszenie skarbu do swojej bazy).